泓博医药：需求增长+产业转移国内CRO行业迎良机 坐拥国内外优质客户资源

《金基研》南国/作者 杨起超 时风/编审

近年来,在全球创新药物市场不断增长的背景下,全球医药行业的研发投入保持稳定增长,2020年已突破2千亿美元。同时,各医药企业为提升整体研发效率、控制研发成本,对于医药研究外包服务的需求强烈,且欧美等发达国家的医药研发需求开始向国内转移,国内CRO产业面临良好发展机遇。上海泓博智源医药股份有限公司(以下简称“泓博医药”)主营业务主要涵盖药物发现、制药工艺的研究与开发以及原料药中间体的商业化生产。

目前,泓博医药已具备了为客户提供药物研发临床前技术服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。自成立以来,泓博医药始终坚持以市场需求为导向,以技术研发为核心,在技术研发、销售渠道、客户资源、市场拓展等方面积累了竞争优势。值得一提的是,泓博医药由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立,创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台,其研发创新能力突出。

一、医药行业研发支出持续增长,新药研发服务外包及产业转移趋势明显

近年来,受临床需求提升、治疗方法迭代、专利悬崖以及追求利润等多方面因素的影响,创新药物的研发已经成为医药行业新的驱动力。由于创新药的专利保护期和高额利润率,全球创新药物市场持续增长。

据IQVIA数据,2017-2021年,全球创新药市场规模分别为8,220亿美元、8,482亿美元、8,877 亿美元、8,904亿美元、9,616亿美元。预计2022年全球创新药市场规模将达10,270亿美元。

在创新药物市场不断增长的背景下,研发创新在医药行业中举足轻重,全球医药行业的研发投入保持稳定增长。

2016-2020年,全球医药研发支出分别为1,567亿美元、1,651亿美元、1,740亿美元、1,824 亿美元、2,048亿美元,预计2025年将达到2,954亿美元。

而CRO作为新药研发产业链的重要一环,在新药研发规模不断扩大的背景下,产业获得了更多的业务机会和更广阔的发展空间。

同时,近年来,由于大部分已发现的可以用药的蛋白质逐步开发殆尽,新型靶点发现速度开始放缓,基础研究突破性进展不足,致使新药研发成本不断提升,研发周期不断增长。

受此影响,越来越多大型制药企业开始通过收缩研发部门规模,减少开支,采用研发服务外包的形式,以提升整体研发效率,控制研发成本。同时,对于初创型、中小型医药企业而言,其对于成本、风险的敏感性更高,且很难独立完成后续新药研发的全部环节,因此对于医药研究外包服务的需求也十分强烈。

此外,伴随国内CRO企业技术水平、质量体系不断与国际接轨,加之国内CRO企业在基础设施和人力资源上具备明显的成本优势,促使欧美等发达国家的研发需求开始向国内转移,为国内CRO产业带来巨大的市场增量。

另外,国内政策一方面通过限制仿制药产能,压缩仿制药市场利润空间,从而倒逼药企调整发展策略,加大创新药领域布局,加速新药研究进程;另一方面,不断推进审评、审批制度改革,提升药企研发积极性,助推创新药市场快速发展。

由此,国内CRO市场规模持续扩大。据Frost&Sullivan数据,2016-2020年,国内CRO市场规模分别为220亿元、290亿元、388亿元、477亿元、522亿元。预计到2022年国内CRO市场规模将增长至833亿元。

综上所述,受益全球医药行业的研发投入稳定增长、新药研发服务外包及产业转移趋势明显,国内CRO产业市场前景广阔。

二、坐拥国内外优质客户资源,境内收入占比呈现上升趋势

受益国内CRO市场规模的不断扩大,泓博医药近年来业绩持续上涨。

据招股书,2019-2021年,泓博医药营业收入分别为2.45亿元、2.83亿元、4.48亿元,年均复合增长率为35.20%;净利润分别为4,725.47万元、4,869.14万元、7,357.66万元,年均复合增长率为24.78%,均保持快速增长。

持续增长的业绩离不开优质的客户资源。深耕新药研发以及商业化生产领域十余载,泓博医药具备丰富的业务经验,积累了众多优质客户资源,同时其与重要客户长期保持良好的合作关系。

在新药研发服务方面,泓博医药的药物发现以及工艺研究与开发业务客户主要为国外创新药研发和生产企业,包括Agios Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:AGIO)、Alexion Pharmaceuticals, Inc.(已被AstraZenec收购,更名为Alexion, AstraZeneca Rare Disease)、KSQ Therapeutics, Inc.、Jnana Therapeutics, Inc.、 Nuvalent, Inc.、Astellas Pharma, Inc.、BeiGene, Ltd.(NASDAQ:BGNE)等创新药企业。

2019-2021年,泓博医药的药物发现以及工艺研究与开发业务收入中,国外客户收入占比分别为95.79%、88.44%、82.70%。

经过多年沉淀,泓博医药累计为国内外数百家活跃客户提供过医药研发服务,并受到行业内诸多客户的充分认可。

在商业化生产方面,泓博医药的客户也多为国内外知名药企。其中,国内客户包括石药集团、信立泰、上海汇伦、东阳光药业、先声药业等;国外客户包括Sun Pharmaceutical Industries Ltd、Dr.Reddy’s Laboratories Limited、MSN Organics Pvt Ltd、Divis Laboratories Limited、Unichem laboratories ltd、KRKA, d.d., Novo mesto等医药生产企业。

目前,泓博医药拥有大规模商业化生产基地,是全球主要的替格瑞洛中间体供应商。2020年8月,第三批国家药品集中采购替格瑞洛片有6家厂商入选,泓博医药系其中5家企业或其子公司的合格供应商。截至2021年底,向美国提交替格瑞洛DMF的国外企业有19家,泓博医药系其中15家的合格供应商。

据中国国际贸易促进委员会驻印度代表处2020年1月11日发布的“印度制药协会(Ipapharma)公布印度TOP100家制药公司”,印度前五大制药公司中有四家是泓博医药的客户。

从销售地区情况看,泓博医药销售以境外地区为主,主要销售地区包括美国及印度。随着国内新药及仿制药研发服务及生产市场的不断发展,泓博医药持续拓展国内市场,境内收入占比呈现上升趋势。

据招股书,2019-2021年,泓博医药海外销售收入分别为1.97亿元、2.19亿元、3.14亿元,

占主营业务的比重分别为81.28%、78.53%、70.29%;境内销售收入分别为0.45亿元、0.60亿元、1.33亿元,占主营业务的比重分别为18.72%、21.47%、29.71%。

简言之,泓博医药积累了众多优质客户资源,已成为全球主要的替格瑞洛中间体供应商。同时,泓博医药持续拓展国内市场,境内销售收入占主营业务收入的比重逐年上涨。

三、构建全方位一站式服务体系,扩大三大业务板块协同性

作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商,泓博医药主营业务主要涵盖药物发现(CRO)、制药工艺的研究与开发(CRO/CDMO)以及原料药中间体的商业化生产(含CMO)。

目前,泓博医药已具备了为客户提供药物研发临床前技术服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。

自2007年成立以来,泓博医药确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式。泓博医药的新药研发服务分为药物发现和工艺研究与开发两大业务类型,涵盖药物临床前研究的全过程,包括药物化学和合成化学、药物代谢与动力学研究,工艺化学和工艺开发、原料药CMC等,可满足医药企业药物发现、临床前研究以及工艺开发与生产等全方位的服务需求。

在药物发现方面,近年来,随着泓博医药原有客户在药物发现执行项目取得进展,客户增加FTE(全职人力工时结算模式)数量,泓博医药的药物发现业务收入呈现快速增长的趋势。

据招股书,2019-2021年,泓博医药的药物发现业务收入分别为0.92亿元、1.32亿元、2.35亿元,占当期主营业务收入的比例分别为38.01%、47.54%、52.61%。

在工艺研究与开发方面, 近年来,泓博医药的工艺研究与开发业务收入整体呈快速上涨态势。其中,2020年较2019年略有下降,主要系个别主要客户项目结束,且未增加新客户收入;2021年较2020年增长187.90%主要来源于原有客户新项目以及新增客户收入。

据招股书,2019-2021年,泓博医药的工艺研究与开发业务收入分别为3,435.47万元、3,224.27万元、9,282.71万元,占当期主营业务收入的比例分别为14.17%、11.58%、20.79%。

立足新药物研发产业链中的关键环节,泓博医药形成具有丰富的CRO/CDMO服务经验的一体化综合技术服务平台。

与此同时,在新药研发服务业务的基础上,泓博医药通过产业链延伸,利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势,为国内外客户提供新药关键中间体定制化生产服务(CMO)以及自主研发和生产化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体。

除此之外,泓博医药立足于扩大各业务板块的协同性,通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发,并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。

首先,在为创新药企业提供新药研发服务时,泓博医药通过参与前期的药物发现研究服务,待确定候选化合物后,可为其提供后续工艺开发服务,从而实现从实验室研究到临床用药的跨越。

其次,泓博医药在临床试验阶段持续改进工艺,为进一步放大生产做准备。

最后,泓博医药通过前期参与药物发现和工艺开发服务,泓博医药可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验,为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。

四、小分子药物化学及工艺开发优势显著,发现21个临床候选药物

值得关注的是,泓博医药拥有10年以上的小分子药物研发服务经验,其CRO服务的主要优势在于其新药研发服务中的药物化学服务。包括协助客户完成对苗头化合物的发现、先导化合物的生成、先导化合物的优化筛选以及临床候选药物的确定。

首先,泓博医药以构效关系为核心的分子模型设计技术平台可以协助客户设计和改进先导化合物活性和选择性,并最终形成满足临床研究需要的候选化合物,满足客户对于临床候选药物活性、安全性以及药代动力学特性的需求。

其次,泓博医药通过采用计算机辅助药物设计中的虚拟高通量筛选(VHTS)、基于结构的药物设计(SBDD)、基于片段的药物设计(FBDD)以及定量构效关系(QSAR),可以显著缩短项目研发的时间,提高研发效率,进而降低成本。

再次,泓博医药还应用人工智能进行新药设计,除了可以大大缩短新药的开发周期,有效提高成功的可能性外,还能对药物的活性以及安全性等副作用进行有效的预测。

最后,泓博医药拥有众多工艺路线及方法专利,可以帮助客户完成复杂化合物的合成和工艺改进,同时也服务于其自主产品高效率、低成本的生产。

另外,泓博医药在应用不对称合成技术解决复杂化学问题方面也具有优势,以相对低的成本成功商业化生产多个结构复杂的产品。

经过十余年发展,泓博医药在与国内外众多生物医药公司合作的过程中,逐步积累新药开发的技术和服务经验,形成向国内外中小型生物医药企业提供全方位托管式服务的优势。

具体而言,泓博医药全程参与客户研发项目,建立完善的新药研发管理团队,并由其高级新药研发管理人员以及计算机辅助药物设计学家全方位指导项目的进展,通过多部门、多学科资深核心人员的紧密协作,快速分析和解读客户新药研发项目中所产生的数据,及时向客户沟通,并提出切实可行的方案和建议,从而节省客户的时间和成本,提高整个项目的研发效率。

目前上述新药研发模式已经成为泓博医药整体业务中极具核心竞争力的部分。

截至2021年12月31日,泓博医药先后协助海外多家生物制药公司成功开发了21个临床候选药,其中3个已批准上市,2个在临床III期,2个在临床II期,6个在临床I期,4个在申报临床阶段,4个在临床前阶段。此外,2019-2021年,泓博医药还为国内外客户提供了超过100个创新药工艺研究与开发项目。

五、加大研发投入且人才及技术储备充分,持续提升创新能力

值得一提的是,泓博医药由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立,创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台,注重研发创新能力的提升。

在研发投入方面,泓博医药以市场需求为导向,经严格筛选后确定研发方向,研发投入不断增加,为研发创新能力的持续提升提供了有力的资金支持。

据招股书,2019-2021年,泓博医药研发投入分别为1,055.20万元、1,183.00万元、1,714.44万元,复合增长率为27.47%。

在人才储备方面,近年来,泓博医药的研发人员占比保持在50%以上且持续提升,研发及技术人员背景涵盖工艺设计、药物化学等相关专业,具有丰富的行业研发经验。优质的人才储备为泓博医药研发创新能力的持续提升提供了有力的人才支持。

2019-2021年各期末,泓博医药拥有研发技术人员分别为254名、344名、554名,占员工总数的比例分别为52.16%、55.66%、67.56%。

在泓博医药核心团队中,创始人PING CHEN,本科毕业于北京大学,并获得美国杜克大学(Duke University)博士学位、加拿大蒙特利尔大学(Université deMontréal)博士后。PING CHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司(BMS)资深首席科学家、肿瘤项目负责人,拥有跨国药企17年小分子药物研发经验,为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”(Dasatinib)的主要发明人(2020年全球销售超过21亿美元),为38项创新药发明专利的发明人,以及35篇国际科学论文的作者。

泓博医药药化部负责人ZHEN-WEI CAI博士,本科毕业于南京理工大学,并获得美国罗格斯大学(Rutgers University)博士学位。ZHEN-WEI CAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资深高级研究员,拥有16年小分子药物研发经验。

在技术储备方面,泓博医药通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务,不断吸收改进、创新迭代新药研发技术,掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。

在药物发现领域,泓博医药拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台以及组合化学、计算机辅助药物设计(CADD)

和人工智能辅助药物设计(AIDD)等四大核心技术。

在工艺开发领域,泓博医药拥有高选择性的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术等三大核心技术。

在商业化生产领域,泓博医药拥有绿色化学及清洁工艺技术、工程放大技术两大核心技术,对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要意义。

据招股书,2019-2021年,上述核心技术形成的销售收入分别为2.43亿元、2.79亿元、4.46亿元,占当期营业收入的比例分别为98.90%、98.41%、99.60%。

在应用众多核心技术的基础上,泓博医药还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中,不断积累研发经验、增强技术实力,为研发创新能力的持续提升提供有力的技术支持。

截至目前,泓博医药已获得近40项国内外专利授权,其中美国授权发明专利1项,其余均为国内授权专利。

综上,泓博医药在资金投入、人才储备、技术储备方面均具备良好的基础,研发创新能力突出且具有持续性。

未来,在创新药技术服务领域,泓博医药将以技术研发为核心,通过研发驱动创新,为客户更好地创造价值。在商业化生产领域,泓博医药将在巩固现有产品优势地位的基础上,聚焦于CDMO业务及其他有市场竞争力的产品,发挥工艺优势,并进一步扩大生产产能和产量。